Wir schreiben das Jahr 1347 und eine Katastrophe steht bevor. Der Schwarze Tod hat unseren Kontinent erreicht und nach einigen Jahren ist ein großer Teil der Bevölkerung in Europa und Nordafrika gestorben. In Rattus lassen sich Spieler in verschiedenen Gebieten Europas und Nordafrikas nieder, während sich die Seuche weiter ausbreitet.
Während des Spiels erhalten die Spieler Hilfe von den verschiedenen Klassen aus dem Mittelalter. Die Bauern sorgen für das Bevölkerungswachstum, die weisen Mönche sorgen dafür, dass die Ratten fern bleiben, die reichen Kaufleute fliehen, wenn die Pest naht, der Ritterkrieg verbreitet die Pest in neuen Gebieten, die Hexen kontrollieren ihre Ausbreitung mit Hilfe von Magie und Hexerei, während die Könige die Pest verhinderten, indem sie in befestigten Palästen wohnten. Die Pest macht jedoch keinen Unterschied. Wenn die Ratten kommen, ist niemand sicher. Wenn die Seuche zurückgeht und das Spiel endet, gewinnt der Spieler, der seine Bevölkerung am besten am Leben erhalten konnte.
In Rattus Big Box spielst du nicht nur in Europa, sondern dank des umfangreichen Spielbretts auch in Afrika. Darüber hinaus enthält Rattus Big Box die Pied Piper-Erweiterung, die Africanus-Erweiterung, die Academius-Erweiterung und die brandneue Guilds and Inns-Erweiterung. Als ob das alles noch nicht genug wäre, enthält die Rattus Big Box auch noch ein Bonusmodul. Da alle Erweiterungen miteinander kombinierbar sind, kann Rattus auf unzählige Arten gespielt werden.